Meclozin

Meclozin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der systemischen H₁-Antihistaminika. Es wirkt gegen Ubelkeit und Erbrechen und ist erfahrungsgemass auch wahrend einer Schwangerschaft sicher anwendbar. Seit 2007 ist es in Deutschland jedoch nicht mehr im Handel (ehemaliger Handelsname: Postadoxin N). Im EU-Ausland sind oder waren Praparate unter dem Namen Postafene oder Agyrax bekannt. In der Schweiz ist Meclozin als Kombinationspraparat mit Pyridoxin und Koffein unter dem Namen Itinerol B6 erhaltlich.^[6]

Die Synthese von Meclozin geht vom (4-Chlorphenyl)-phenylmethanol aus, welches zunachst nach Halogenierung mittels Thionylchlorid und Reaktion mit Acetylpiperazin zu einer 4-Chlorphenylphenylpiperazinylmethan-Zwischenverbindung umgesetzt wird. Nach sauer Abspaltung der Acetylgruppe erfolgt eine N-Alkylierung am Piperazinring mit 3-Methylbenzylchlorid zum racemischen Zielmolekul.^[7]

Alternativ kann der letzte Syntheseschritt als reduktive N-Alkylierung am Piperazinring mit 3-Methylbenzaldehyd durchgefuhrt werden.^[8][5]

Bei der Synthese entsteht das Racemat. Fur pharmazeutische Anwendungen wird die Verbindung in das Dihydrochlorid uberfuhrt.

Meclozin wird verwendet gegen Ubelkeit und Erbrechen, insbesondere bei Reisekrankheit und bei Schwangerschaftserbrechen.

Die Sicherheit fur die Anwendung wahrend einer Schwangerschaft ist gut belegt,^[9] es gilt sogar bei Schwangerschaftserbrechen als Mittel der Wahl.^[10][11] Als Alternative kommt unter anderem Doxylamin in Frage.

Meclozin wirkt durch kompetitive Hemmung an Histamin-H₁-Rezeptoren. Da es als Antihistaminikum der ersten Generation die Blut-Hirn-Schranke uberwindet, wirkt es nicht nur antiemetisch, sondern macht auch mude.

Meclozin enthalt ein stereogenes Zentrum und ist chiral. Der Arzneistoff wird als Racemat {1:1-Gemisch aus (R)-1-[(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazin und (S)-1-[(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazin} eingesetzt.

1. | M. Brandstatter-Kuhnert, R. Hoffmann, M. Senn: Thermo-Microscopic and Spectrophotometric Determination of Antihistamines and Related Compounds, in: Microchem J., 1963, 7, S. 357-374.
2. | ^{a b c} Eintrag zu Meclozine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfugbar via PubChem ID 4034)
3. | Eintrag zu Meclozin. In: Rompp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 14. Januar 2019.
4. | ^{a b} Datenblatt Meclizine dihydrochloride, >=97% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 31. Oktober 2016 (PDF).
5. | ^{a b c} A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications, 4. Auflage, Thieme 2001, ISBN 3-13-115134-X.
6. | Eintrage bei compendium.ch
7. | J.-H. Fuhrkop, G. Li: Organic Synthesis - Concepts and Methods, Wiley-VCH 2003, S. 237, ISBN 978-3-527-30272-7.
8. | US 2 709 169 (UCB, 1955).
9. | Kallen B, Mottet I: Delivery outcome after the use of meclozine in early pregnancy. In: European Journal of Epidemiology. 18. Jahrgang, Nr. 7, 2003, S. 665-669, PMID 12952140 (@1@2Vorlage:Toter Link/www.kluweronline.comkluweronline.com (Seite nicht mehr abrufbar. Suche in Webarchiven) [abgerufen am 17. September 2010]).
10. | ANTIEMETISCHE THERAPIE BEI SCHWANGERSCHAFTSERBRECHEN bei arznei-telegramm.de.
11. | Embryotox: Arzneimittelsicherheit in Schwangerschaft und Stillzeit: Datenbank Medikamente und Wirkstoffe: Meclozin.

• ATC-R06
• Gesundheitsschadlicher Stoff bei Verschlucken
• Stoff mit Verdacht auf reproduktionstoxische Wirkung
• Arzneistoff
• Antiemetikum
• Antihistaminikum
• Chlorbenzol
• Diphenylmethan
• Piperazin
• Toluol
• Benzylamin

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